近些年來，高致病性禽流感成為我國禽類養(yǎng)殖的最大疫病威脅，發(fā)病率和死亡率都很高，危害巨大。而在十幾年前，我國養(yǎng)禽業(yè)的頭號威脅是新城疫，俗稱“亞洲雞瘟”，一種由新城疫病毒感染引起的高度接觸性傳染病，發(fā)病率和死亡率接近100%。

如今，新城疫在我國得到成功控制，在規(guī)?；B(yǎng)殖場中基本銷聲匿跡，這得益于首個基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗的問世。這款疫苗由中國工程院院士、江蘇揚州大學教授劉秀梵團隊歷時17年研發(fā)，自2014年推廣使用以來，我國新城疫的發(fā)生數(shù)斷崖式下降，保障了家禽業(yè)的健康發(fā)展。

國產疫苗應需問世

1926年，新城疫首次發(fā)現(xiàn)于印度尼西亞，隔年又在英國泰恩河畔新城被發(fā)現(xiàn)并由此得名。禽類感染新城疫后，會出現(xiàn)高熱、呼吸困難、下痢、神經紊亂、黏膜和漿膜出血等癥狀，很容易形成大規(guī)模的感染和死亡。

近百年來，新城疫在許多國家流行，是危害全球養(yǎng)禽業(yè)最嚴重的烈性傳染病之一，造成了大量經濟損失。世界動物衛(wèi)生組織（WOAH）將其列為必須報告的動物疫病，我國也曾將其列為一類動物疫病。

這種讓養(yǎng)禽業(yè)聞之色變的烈性傳染病，尚無有效治療藥物，只能依靠疫苗接種、嚴格消毒和隔離等措施來預防。

為了遏制新城疫疫情，我國養(yǎng)禽業(yè)自20世紀80年代開始使用進口疫苗，當時使用最廣泛的是基因Ⅱ型LaSota疫苗。但是到了90年代，人們發(fā)現(xiàn)即使雞群高頻率接種LaSota疫苗，仍然普遍發(fā)生新城疫感染，雖然不會產生大規(guī)模的雞群死亡，但是會造成雞只健康水平降低、生產性能下降，業(yè)內將其稱為“非典型新城疫”。

這意味著，新城疫流行特點發(fā)生變化，進口疫苗防疫效果已經大打折扣，“非典型新城疫”亟須新型疫苗來應對。

20世紀90年代末，劉秀梵團隊啟動流行病學調查，通過對1500多株新城疫病毒分離株的基因型分析，發(fā)現(xiàn)在雞群和鵝群中流行的新城疫強毒95%以上都是基因Ⅶ型，而非基因Ⅱ型。原有進口疫苗與當前流行新城疫病毒的基因型、抗原性不匹配，這才導致接種疫苗后仍不能有效抑制流行毒株感染，造成了“非典型新城疫”的發(fā)生。

明確了新城疫流行株的優(yōu)勢基因型及致病機制，為新城疫的精準防控提供了科學依據(jù)。但是如何盡快研制出新型疫苗，仍然存在很大難度。

要研發(fā)新型疫苗，首先要獲得弱毒疫苗株。但是，基因Ⅶ型新城疫病毒的分離株均為強毒，常規(guī)的傳代（研發(fā)）技術，無法使毒力變弱，也就無法獲取弱毒株，研究一時陷入困境。

在劉秀梵的帶領下，團隊很快放棄傳統(tǒng)方法，轉而關注到當時剛剛興起的反向遺傳技術。傳統(tǒng)的正向遺傳學根據(jù)表型性狀的變化，找到內在的基因差異。而反向遺傳技術恰恰相反，通過對特定基因進行敲除、定點突變等操作后，觀察表型與性狀變化，從而反推基因功能?！熬拖窠ǚ孔右粯樱枰獙⒉《緩椭?、轉錄、翻譯，將‘元件’準備好，在細胞里進行裝配，形成完整的病毒粒子?！苯K揚州大學獸醫(yī)學院教授、研究團隊成員胡順林說。

經過近5年的艱難探索，團隊搭建起基因Ⅶ型新城疫強毒直接致弱的反向遺傳技術平臺，實現(xiàn)了強毒株的精準快速致弱，并研制出我國第一個擁有自主知識產權的新城疫疫苗株，打破了新城疫疫苗株完全由國外引進的局面。

制備出疫苗株，相當于有了研制疫苗的“種子”，研究團隊很快生產出了國際上首個基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗。

斬斷新城疫傳播網

基因Ⅶ型新城疫疫苗甫一問世，就受到業(yè)內廣泛關注。相比進口疫苗，國產基因Ⅶ型疫苗具有諸多優(yōu)勢。胡順林介紹，國產疫苗能夠有效抑制新城疫流行株，免疫效力更強，禽類接種后能夠在更短的時間內產生抗體，且抗體水平高。

為了保證疫苗產品的質量，研究團隊還創(chuàng)建了Ⅶ型新城疫滅活疫苗的質量評價體系。劉秀梵表示，原有疫苗的效力檢驗標準具有很強的主觀性，且評價標準較低，造成常規(guī)疫苗不能提供理想的免疫保護，導致免疫雞群易發(fā)生新城疫強毒的持續(xù)感染和流行。

而Ⅶ型疫苗的質量評價體系，大幅提高了疫苗質量標準。相比LaSota滅活疫苗的質量標準，基因Ⅶ型疫苗抗體效檢標準提高了4倍，臨床保護標準提高到至少9/10只不發(fā)病。研究團隊還創(chuàng)新性地引入排毒檢驗標準，要求至少7/10只不排毒，即減少感染雞群的病毒載量、排毒數(shù)量，從而降低病毒的感染性。

2014年，按照新的評價標準，基因Ⅶ型新城疫疫苗通過復核試驗，并獲得了國家一類新獸藥證書，在我國養(yǎng)殖業(yè)得到迅速推廣使用。10余年來，這款疫苗已轉讓給10余家獸醫(yī)生物制品龍頭企業(yè)，累計轉讓經費近億元。目前，疫苗在全國31個省份推廣應用，累計生產銷售超150億羽份，累計為養(yǎng)殖企業(yè)增收100億元。

隨著國產疫苗的推廣應用，我國新城疫的發(fā)生數(shù)斷崖式下降。據(jù)了解，中國幾乎再沒有發(fā)生過大規(guī)模新城疫疫情，目前家禽中已很難分離到基因Ⅶ型新城疫的強毒株。2022年，在農業(yè)農村部調整的陸生動物疫病病種名錄中，新城疫由原本的一類動物疫病降級為二類動物疫病。

免疫“減負”　研究“加碼”

在以小農經濟為主的時代，家禽養(yǎng)殖分散，規(guī)模較小，疫病的傳播范圍和影響程度有限。隨著生產水平的提升，我國家禽養(yǎng)殖規(guī)?；教岣?，養(yǎng)殖密度、養(yǎng)殖量均在增加，會客觀造成一些疫病傳播速度加快、影響范圍更廣。加之全球交流合作的不斷密切，各種動物疫病暴發(fā)的風險不斷加大。

在此背景下，疫苗接種已經成為預防動物疫病、保障食品安全的關鍵環(huán)節(jié)。以蛋雞為例，從出殼之日起，就要陸續(xù)接種各類疫苗，除新城疫疫苗外，養(yǎng)殖全程接種的疫苗多達十幾種。“我國家禽疾病病種很多，每種病毒還可能有不同亞型，養(yǎng)殖業(yè)的疫苗負擔很重。受疫苗工藝質量、接種次數(shù)的影響，家禽可能還會出現(xiàn)應激、產生炎癥反應。”胡順林表示。

為了降低養(yǎng)殖業(yè)的疫苗負擔，劉秀梵團隊在全國大型蛋雞養(yǎng)殖企業(yè)中實施了新城疫“免疫減負”計劃，通過推廣新型優(yōu)質疫苗，降低家禽疫苗接種量和接種次數(shù)，讓家禽少用藥、少打針的同時，維持較好的生產性能。

研究團隊還在基因Ⅶ型新城疫疫苗基礎上持續(xù)迭代，先后研發(fā)了“重組新城疫病毒、禽流感（H9亞型）二聯(lián)滅活疫苗”等多個新疫苗，幫助養(yǎng)殖業(yè)“免疫減負”的同時，大幅提升了生產效益。北京華都峪口禽業(yè)有限責任公司在推行新城疫“免疫減負”計劃后，蛋種雞全程新城疫免疫次數(shù)減少到了5次，免疫成本每年降低300余萬元，母雛銷售量每年增加近400萬只。

“免疫減負”的同時，對疫病的研究卻絲毫不能放松。胡順林介紹，目前全球每年報告的新城疫暴發(fā)次數(shù)高達數(shù)千次，我國周邊一些國家和地區(qū)，如印尼、印度、中東等地新城疫感染時有發(fā)生。因此，研究人員需要持續(xù)監(jiān)測新城疫流行株，并做好應對措施。

當前基因VII型疫苗是滅活疫苗，免疫過程中存在應激反應。“我們最近在研究一種基因Ⅶ型新城疫弱毒疫苗，可以實現(xiàn)氣霧免疫，不需要打針，安全性更好、操作也更方便?！焙樍终f。（雷少斐）