非洲豬瘟病毒感染致病機制揭示

記者3月25日從蘭州大學獲悉，該校動物醫(yī)學與生物安全學院教授鄭海學團隊解析了非洲豬瘟病毒(ASFV)在豬體內感染的靶細胞，以及在靶細胞內延長感染的機制。這項研究系統闡明了ASFV感染的細胞嗜性、病毒復制和感染動態(tài)，以及激發(fā)免疫反應的特征，為鑒定ASFV感染路徑和闡明感染致病機制提供了重要數據。相關研究成果發(fā)表于《美國科學院院報》。

鄭海學介紹，非洲豬瘟是世界養(yǎng)豬業(yè)的“頭號殺手”。然而，ASFV在豬體內真實生理環(huán)境下感染的靶細胞及其在靶細胞內延長感染的機制仍不明確。針對此問題，該研究利用單細胞測序，結合流式細胞術、多色組織芯片和體外感染鑒定等多種技術，對ASFV感染過程中脾臟細胞類型組成的動態(tài)變化、感染細胞嗜性、調控免疫應答、抗病毒反應規(guī)律，及其延長感染機制等進行了研究。

研究首先建立了ASFV對豬感染致死的模型，測定了各組織感染指標的消長規(guī)律。研究發(fā)現，脾臟是ASFV病毒載量最高的器官。因此，研究人員選擇感染病毒的豬脾臟進行單細胞測序，通過進一步深入分析及實驗驗證，確定了巨噬細胞和單核細胞是脾臟中感染ASFV的主要細胞類型。

“ASFV感染造成了巨噬細胞大量死亡，一種罕見的單核細胞亞群成為病毒感染的主要細胞群?！编嵑W介紹，對單核細胞亞群的譜系分析表明，它們是由骨髓緊急運輸而來的未成熟單核細胞，該群細胞均未表達或低表達單核細胞的標記分子CD14?！斑@使得它們能夠躲避免疫系統的‘監(jiān)視’和‘殺傷’。未成熟單核細胞作為ASFV感染的重要靶細胞還從未被發(fā)現，也沒有被報道過?！编嵑W說。

同時，通過對感染ASFV的靶細胞開展研究，團隊發(fā)現，細胞凋亡、干擾素反應和抗原呈遞能力，在這些單核細胞中被顯著抑制。這有利于ASFV在豬體內感染和復制。 (邸金 頡滿斌)